Os pesquisadores, do Larry L. Hillblom ilhéu Research Center na Universidade da Califórnia e do centro de Diabetes da Universidade da Flórida, descobriram que a célula massa aumentou cerca de 40 por cento em pancreases de doadores de órgãos falecido que tinha diabetes tipo 2 e que tinham sido tratados com terapia de incretina. Este tipo de amplamente utilizado de tratamento aproveita a ação de um hormônio intestinal conhecida como glucagon-like peptide 1 (GLP-1) para reduzir o açúcar no sangue no corpo.
"Há uma crescente valorização que estudos em animais não prever sempre achados em seres humanos," disse o Dr. Peter Butler, diretor do centro de pesquisa da UCLA Hillblom ilhéu e chefe da unidade de Endocrinologia, diabetes e hipertensão. "O programa de nPOD, portanto, é um recurso muito precioso."
Os investigadores examinaram os pancreases de 20 doadores de órgãos falecido com diabetes tipo 2. Oito tinham sido tratados pelo menos um ano com a terapia de Incretina, enquanto os outros 12 haviam recebido terapias que não incluem drogas baseados em incretinas. Os pesquisadores também avaliaram 14 pancreases de um grupo controle de indivíduos não-diabéticos com idade semelhante.
Os pancreases dos indivíduos que tinham sido na terapia de incretina eram maiores do que aqueles de pacientes em outros tipos de terapias de diabetes, e esse tamanho maior foi associado a maior proliferação celular. Indivíduos tratados com incretinas mostraram um aumento na displasia do pâncreas, uma forma anormal da proliferação celular que é um fator de risco para câncer de pâncreas, bem como uma expansão de células alfa, células endócrinas que fazem o glucagon-hormônio.
Este último achado provavelmente é uma consequência da supressão dos BPL-1–based terapias da liberação de glucagon pelas células alfa, pois diminuindo a disponibilidade ou a ação do glucagon hormônio foi mostrado em uma variedade de estudos prévios para induzir a proliferação de células alfa pancreáticas. Essa expansão de células alfa tem sido associada com o desenvolvimento de tumores neuroendócrinos pancreáticos. Três dos oito indivíduos tratados com incretinas tinham microadenomas e tem um tumor neuroendócrino composto de células alfa.
Dos oito doadores que estavam em terapia de Incretina, sete tinha vindo a sitagliptina, vendida em forma de pílula como Januvia e comercializada pela Merck, e um tinha sido em exenatide, vendido como Byetta pela Bristol-Myers Squibb. Estas e drogas similares estão atualmente sob investigação por E.U. Food and Drug Administration para seus links possíveis para pancreatite e câncer pancreático.
"Estes findings emprestam peso adicional às preocupações sobre os efeitos de longo prazo de terapia de GLP-1–related, em relação a ambas as ações não intencionais proliferativas no pâncreas exócrino e agora também um possível risco aumentado de tumores neuroendócrinos", observam os pesquisadores. "Além da vigilância anteriormente recomendada para a associação potencial da terapia de GLP-1 – com base e risco de câncer pancreático, os dados atuais implicam que vigilância para um possível aumento do risco de tumores neuroendócrinos pancreáticos é garantido."
Tais abordagens de vigilância podem incluir a ressonância magnética de imagem do pâncreas e triagem para tumores neuroendócrinos, disse Butler.
"Os estudos presentes são apenas de um pequeno número de indivíduos, e enquanto os resultados suscitam preocupações, é importante que outras abordagens são agora utilizadas em um grupo maior de indivíduos vivos para investigar esses achados", disse ele.
Um estudo recente conduzido pelo Dr. Sonal Singh da Johns Hopkins University School of Medicine e da saúde pública e publicado no JAMA Internal Medicine sugeriu uma duplicação do risco de hospitalização por pancreatite aguda com o BPL-1–based terapias e também uma pesquisa mais adicional recomendada.
"Uma vez que a maioria dos fatores de risco para pancreatite aguda também estão ligados a um risco aumentado de câncer de pâncreas, esses achados de alterações no pâncreas humano são muito relativos,", disse Singh, professor assistente de medicina e saúde internacional. "Agora que a BPL-1–based terapias foram mostradas para aumentar o risco de inflamação pancreática e proliferação de células anormais, mais estudos são necessários urgentemente esclarecer se estes vínculos levam ao câncer pancreático com uso a longo prazo."
Co-autores do estudo, além de Butler e Atkinson, são Alexandra E. Butler, Tatyana Gurlo e David W. Dawson, todos da UCLA e Martha Campbell-Thompson, da Universidade da Flórida.
Bolsas do Instituto Nacional de Diabetes e digestivo e doenças renais (DK059579, DK061539 e DK077967), a Fundação Hillblom e Peter e Valerie Kompaniez Foundation financiou este estudo. O juvenil Diabetes Research Foundation financia o programa nPOD.
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