Uma equipe internacional de pesquisadores da Faculdade de medicina da Universidade de Massachusetts, Universidade de Bonn e o Centro Europeu de estudos avançados e pesquisa na Alemanha mostraram que um conhecido processo imune e inflamatório desempenha um papel importante na patologia da doença de Alzheimer. Este processo, que resulta na produção madura da citocinas pró-inflamatórias chamada interleucina-1 beta (IL-1B) e está envolvida na defesa do corpo contra a infecção, também foi estabelecido como um alvo clínico de artrite reumatóide. A descoberta, publicada na revista Nature, aponta para a possibilidade de que drogas que interrompem a produção de IL-1B, tais como aqueles para a artrite reumatóide, também podem ser benéficas para pacientes com Alzheimer.
"Esta descoberta representa um importante novo alvo clínico para pacientes com doença de Alzheimer," disse Douglas T. Golenbock, MD, chefe de doenças infecciosas e Imunologia e professor de medicina e Microbiologia e sistemas fisiológicos. "Nós nos conhecemos há anos que as placas associadas com a doença de Alzheimer foram cercadas por microglia, a residente células imunes do sistema nervoso central. O que não sabíamos era que papel, eventualmente, inflamação jogou na progressão da doença. Com este link temos um novo caminho para potencialmente identificando e atacando essa doença horrível."
A forma mais comum de demência, a doença de Alzheimer é uma doença neurológica degenerativa que leva à perda de memória, função cognitiva prejudicada e, eventualmente, morte. Em 2050 estima-se que 1 em 85 pessoas sofrerão a doença de Alzheimer. Não há nenhum tratamento disponível.
Um componente chave fisiológico da doença de Alzheimer é a presença de placas extracelulares, principalmente compostas de peptídeos de amilóide beta, que agregam no cérebro. Estas placas são acreditadas para ser tóxico e a principal causa da morte do neurônio e perda de material cortical nas proximidades. O hipocampo, que desempenha um papel importante na memória de curto prazo, é uma das primeiras regiões do cérebro a sofrer danos do Alzheimer.
Golenbock e colegas tinham estabelecido em estudos anteriores que os neurônios em culturas de células morreram depois nas proximidades de células da microglia, expõem-se a principal forma de defesa imune ativa no cérebro e medula espinhal, se fibrilas de amilóide beta, como os encontrados em placas de Alzheimer. Em geral, microglias são responsáveis pela remoção de placas, neurônios danificados e agentes infecciosos do sistema nervoso central. Peptídeo beta amilóide, no entanto, gera inflamação no sistema nervoso central pela activação da microglia para produzir compostos neurotóxicos, incluindo citocinas. Como esse processo foi sendo ativado em pacientes com doença de Alzheimer, no entanto, foi claro.
Trabalho anterior, feito em laboratório a Golenbock demonstrado que esse peptídeo de amilóide beta poderia induzir a produção de IL-1B, ativando um complexo receptor multi-proteína em pilhas microglial conhecido como o inflammasome NLRP3. Por causa de sua capacidade de sentir o peptídeo de amilóide beta, o inflammasome NLRP3 tem sido implicado em várias doenças inflamatórias crônicas, incluindo a gota e a asbestose. Examinar amostras de tecido do Alzheimer, cientistas descobriram que "cada um dos exemplos célula contido maior evidência de inflammasomes ativada," sugerindo fortemente que eles estavam produzindo IL-1B, disse a Golenbock.
Doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência, um cérebro grave desordem nesse cotidiano de impactos através da perda de memória e alterações cognitivas. Embora nem todas as perdas de memória indica a doença de Alzheimer, uma em cada dez pessoas, mais de 65 anos de idade, e mais de metade dos mais de 85 têm a doença de Alzheimer. Atualmente, 26 milhões de pessoas no mundiais têm esta demência, e mais de 15 milhões de americanos serão afetados até o ano de 2050.
Os sintomas da doença de Alzheimer geralmente se desenvolvem lentamente e gradualmente piorarem com o tempo, progredindo do esquecimento leve ao comprometimento cerebral generalizada. Alterações químicas e estruturais no cérebro lentamente destroem a capacidade de criar, lembre-se, aprender, razão e se relacionar. Como críticas, as células morrem, ocorre perda drástica de personalidade e sistemas do corpo não.
Os principais fatores de risco da doença de Alzheimer são: idade, história familiar e genética. No entanto, existem outros fatores de risco que pode influenciar. Manter um coração saudável e evitar a hipertensão arterial, doença cardíaca, acidente vascular cerebral, diabetes e colesterol alto podem diminuir o risco de Alzheimer. Assista o seu peso, evitar o tabaco e o excesso de álcool, ficar conectado socialmente e exercitar seu corpo e a mente.A doença de Alzheimer de início precoce afeta pacientes com idade inferior a 65. Esta condição relativamente rara é vista mais freqüentemente em pacientes cujos pais ou avós desenvolveram a doença de Alzheimer em uma idade jovem e é geralmente associada com três mutações específicas do gene (gene APP encontrado no cromossomo 21, gene no cromossomo 12 PSI e gene no cromossomo 1 de PS2).
"Tomada em conjunto com nossos estudos anteriores, isso sugere fortemente um papel para NLRP3 e caspase-1 na produção de IL-1B, levando a progressão da doença de Alzheimer," disse a Golenbock.
Para avaliar o impacto exato de NLRP3 e caspase-1 a doença de Alzheimer em um organismo, investigadores gravado função cognitiva e memória em modelos de ratos que expressa genes associados com a doença de Alzheimer familiar, mas que eram deficientes em NLRP3 ou caspase-1 e comparou-os com os ratos de Alzheimer que outra forma intactos sistemas imunitários. Quando os pesquisadores realizaram testes de recordação memória da doença de Alzheimer em camundongos NLRP3 ou caspase-1-mutantes, eles encontraram os animais exibiu muito melhor recordação da memória e apareceram protegidos de perda de memória. No entanto, ratos de Alzheimer que expressaram NLRP3 e caspase-1 em níveis normais exibiram sintomas consistentes com doença de Alzheimer. Uma análise mais aprofundada revelou que NLRP3 e camundongos deficientes de caspase-1 mostraram uma diminuição em chapas amyloid beta e na capacidade de aumentada da microglia remover amyloid fibrillar beta do cérebro.
Também foi revelado que níveis de IL-1 registrados nos ratos NLRP3 e caspase-1deficient foram reduzidos em relação ao sintoma-rolamento homólogos. Por causa de NLRP3 e déficits de caspase-1, estes ratos produziram menos IL-1. Estes défices apareceram para promover a formação de um fenótipo de células da microglia que era mais capaz de metabolizar e remover placas de Alzheimer do sistema nervoso central.
"Estes resultados sugerem que um nocaute de NLRP3, maduro ou de caspase-1 IL-1B pode representar uma nova intervenção terapêutica para a doença de Alzheimer," disse a Golenbock. "É possível que drogas que bloqueiam NLRP3 ou IL-1B-incluindo alguns dos quais estão já em ensaios clínicos ou no mercado-podem fornecer alguns benefícios," disse a Golenbock.
Por que o nome a doença de Alzheimer?Aloysius Alzheimer foi um neuropatologista alemão. Ele é creditado com a identificação do primeiro caso publicado de "presenile dementia" em 1906, que mais tarde identificado como doença de Alzheimer - nomeando-o seu colega de Kraepelin.
Em 1901, enquanto ele trabalhava no hospício de cidade, em Frankfurt am Main, Alemanha, Dr. Alzheimer tinha um paciente de 51 ano de idade chamado Sra. Auguste Deter. O paciente tinha sintomas comportamentais distintos que não se encaixam em qualquer diagnósticos existentes - ela tinha rapidamente na falta de memória, desorientação, confusão, tinha dificuldade em expressar seus pensamentos e fiquei desconfiada sobre membros da família dela e o pessoal do hospital. Seus sintomas avançaram implacavelmente. Dr. Alzheimer escreveu que ela vez disse-lhe "Perdi-me."
Ao longo dos próximos anos Auguste Deter pegaria mais e mais tempo de Dr. Alzheimer, a ponto de tornar-se quase uma obsessão para ele. A senhora morreu em 1906 e Dr. Alzheimer, que estava trabalhando no laboratório de Kraepelin em Munique, tinha seus prontuários e cérebro enviado para lá.
Junto com dois médicos italianos, Dr. Alzheimer realizada uma autópsia. A autópsia revelou que o seu cérebro tinha encolhidas dramaticamente, mas não havia nenhuma evidência de aterosclerose (espessamento e endurecimento das paredes das artérias). Ele usou uma técnica que ele tinha aprendido com ex-colega Franz Nissl que identificou as placas amilóides e emaranhados de neurofribrillary no cérebro - duas características da doença de coloração de prata.
Em novembro de 1906 Dr. Alzheimer deu a primeira palestra sempre que apresentavam a patologia e os sintomas clínicos de demência presenile juntos. Kraepelin começou a usar o termo doença de Alzheimer, que, em 1911, estava sendo usado em toda a Europa e para médicos europeus ao diagnosticar pacientes nos EUA.
Bastante recentemente, descobertas do Dr. Alzheimer foram reavaliadas quando os preparativos de microscópio original, em que ele baseou sua descrição da doença foram redescobertos em Munique.
Um pesquisador da Praga, Oskar Fischer e contemporâneo de Dr. Alzheimer, pode descreveram a patologia da demência em maior profundidade do que fez de Alzheimer, dizem cientistas checos que têm sido vasculhando arquivos históricos em Praga.
"A parte crítica, porém, é quanto produção NLRP3 ou IL-1B podem prejudicar estas drogas, disse Golenbock. "Acredito que não é suficiente para bloquear apenas a 90 por cento; ele provavelmente terá que ser mais perto de 100 por cento."
A escola de medicina da Universidade de Massachusetts construiu uma reputação como uma instituição de investigação de classe mundial, produzindo consistentemente notáveis avanços na pesquisa clínica e básica. A faculdade de medicina atrai mais de US $250 milhões em pesquisa, financiamento, anualmente, 80 por cento dos que vem de fontes de financiamento federal. O trabalho do pesquisador UMMS Craig Mello, PhD, um investigador do prestigiado Howard Hughes Medical Institute (HHMI) e seu colega Andrew Fire, PhD, e depois da instituição Carnegie de Washington, em direção a descoberta do RNA interferência foi premiado com o Nobel de Fisiologia ou medicina de 2006 e gerou um novo e promissor campo de investigação, cujo impacto global pode revelar-se surpreendente. UMMS é o parceiro acadêmico da UMass Memorial cuidados de saúde, o maior provedor de cuidados de saúde em Massachusetts Central.
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