Cientistas da Johns Hopkins ter desvendado as bases moleculares dos efeitos da cocaína no cérebro e identificaram um composto que bloqueia cravings para qualquer droga em viciados em cocaína estes roedores. O composto, já bem sucedido seguro para seres humanos, é normalmente passando por animal adicional examinar em preparação para ensaios clínicos prováveis em amantes de cocaína, dizem os pesquisadores.
"Foi extremamente fortuito que quando aprendemos que neurológica cocaína via atua com, já sabíamos que associado com um composto, o CGP3466B, que bloqueia esse caminho específico," afirma Solomon Snyder, M. química., professor de neurociência dentro do Instituto de Ciências Biomédicas básicas na Johns Hopkins University school of Medicine."Não só fez CGP3466B ajudar a confirmar os detalhes da ação da cocaína, itens podem tornar-se o primeiro medicamento aprovado para tratar a dependência de cocaína. "Detalhes da informação publicada aparecem 22 de maio no site da revista Neuron.
Snyder, que ganhou um Prêmio Lasker de 1978 para a identificação de receptores de opióides muito próprias do cérebro, e sua equipe vinha estudando o cérebro durante muitos anos. Vinte anos atrás, eles descobriram que um gás óxido de nítrico (NO) pode ser descrito como o grande jogador em uma complexa rede de sinalização que permite que nossos neurônios coordenar a atividade com o outro. Snyder e seu grupo estudaram desde então você vai encontrar muitas proteínas em que a rede que interagir com nenhum, incluindo GAPDH, uma proteína mais conhecida de regulação como células armazenam e usam os hidratos de carbono.
Alguns anos para trás, equipe do Snyder e outros pesquisadores descobriram que, quando não reage com GAPDH, GAPDH pode ligar para outro peptids que batedores GAPDH fora suas tarefas do metabolismo de açúcar monotonia e dentro do núcleo, o centro de conter da célula. Lá, dependendo de outros sinais químicos são misturados, a GAPDH também pode estimular a melhoria do neurônio ou ativar um programa de autodestruição — chamado apoptose — que vai matar o neurônio.
Com sua pesquisa sobre GAPDH, Snyder veio após um artigo publicado em 1998 por cientistas para a Novartis. A empresa identificou uma molécula, CGP3466B, que em testes de laboratório protegidos neurônios da degeneração por meio da inibição da apoptose e anteriormente havia testado-ensaios de médicos especializados em pacientes com doença de Parkinson e esclerose esclerose extensa ou ALS. Mas a medida que a droga tinha poucos efeitos colaterais, não era um poderoso tratamento para com as doenças. Antes Novartis perdeu a luta sobre a droga, ainda, seus cientistas investigaram de que moléculas interagiam com o cérebro, na esperança de aprender as razões para seus benefícios de neuroprotetor. Seu único hit tinha sido GAPDH, um resultado que sem dúvida deixou os pesquisadores coceira suas cabeças, pronuncia Snyder. Afinal, CGP3466B parecia então fornecendo em parte porque seus benefícios eram tão específicos - parecia fazer nada exceto proteger neurônios de Self-Destructing. Como ele não iria realizar que por funcionamento em GAPDH, uma molécula de sinalização com este amplo papel no metabolismo de carboidratos? Embora o estudo apareceu como um beco sem saída, um investigadores publicaram-o em todo o caso.
Snyder, vendo o papel, ele ligado a idéia de respostas de sua equipe, inferindo que CGP3466B poderia funcionar, impedindo a GAPDH vindo de entrar no núcleo, para que você pode provocar a morte celular. No estudo publicado em 2006, ele e outros pesquisadores testados de Johns Hopkins dois compostos como CGP3466B ver sempre que eles bloqueariam GAPDH provenientes de provocando a morte celular sob os tipos de condições altamente estressantes que normalmente causaria a apoptose. Uma droga protetora trabalhou, uma equipe encontrou, interrompendo juntamente com potência extraordinária a reação entre nenhum e GAPDH, que em última análise, bloqueado GAPDH de ligação à proteína que os ferries-lo dentro do núcleo.
No novo estudo, estudante de M. D. /Ph. N. Risheng Xu causou outros membros da equipe de Snyder olhar se a cocaína funciona através da rede de sinalização não, quando assim for, como. Usando a morte, eles descobriram que a cocaína induz certamente não reagir com GAPDH certificar-se de que a GAPDH move em seu núcleo. Em baixas quantidades de cocaína, a GAPDH dentro do núcleo vai estimular o neurônio, mas em doses maiores ele ativa o caminho de autodestruição da célula. "Isso explica por que a cocaína pode ter alguns efeitos muito diferentes de acordo com a dosagem," diz Xu.
Tendo causas de cocaína, várias reações em todo mundo, bem como a gravidade dos efeitos físicos será diferente de acordo com vários fatores. A pureza na droga, com que freqüência você toma cocaína juntamente com a sua saúde física todos contribuir para como seu corpo vai responder a cocaína. Enquanto os efeitos do uso da cocaína variam, a reação típica para tomar esta droga inclui este sintomas:
Quantidade de coração elevada temperatura do corpo maior pressão amplificada constrição de zumbido nos ouvidos alunos dilatada cefaléia desnutrição graves problemas psiquiátricos de paranóia
Qualquer um desses problemas sérios de saúde podem ocorrer quando todos tomar cocaína, mesmo se for sua primeira vez usando a droga.
A equipe, então, fez experiências para encontrar se CGP3466B, que obstruções a reação entre GAPDH e certamente nenhum também bloquearia a miséria de cocaína. Em um experimento, colocou os ratos em uma gaiola própria, com dois quartos e treinou-os esperar doses ocasionais de cocaína em entre a lista de salas. Quando os ratos começaram a passar mais tempo naquele quarto, ele mostrou na lista de ficam viciado em cocaína. Mas quando tratados com CGP3466B, os ratos voltou a passar níveis aproximadamente iguais de tempo em ambos suites: suas ânsias tinham diminuído, Xu mostra.
"O que é interessante é que a droga funciona em doses reduzidas, e também parece afetar esse processo específico, tornando-se susceptível de ter indesejados efeitos colaterais,"Notas de Xu."Sabemos também com cedo ensaios clínicos Novartis que a droga apresenta que poucos documentados efeitos colaterais em pessoas. "
CGP3466B está certo agora propriedade de uma empresa diferente. Com a ligação entre o estudo de lado, Snyder tem intermediado algum acordo entre a empresa e o Instituto Nacional sobre abuso de substâncias (NIDA) para NIDA avaliar CGP3466B como um medicamento para dependência de cocaína. NIDA primeiro irá realizar ensaios mais caninos, e, em seguida, qualquer momento tudo correr bem, avançar para ensaios clínicos em torno de viciados. "Resultados do nosso estudo dar uma demonstração direta que as ações de um psicotrópico principal são mediadas por meio do sistema de não-GAPDH e pagar uma abordagem sem precedentes, direta para o tratamento de neurotoxicidade e abuso de cocaína," pronuncia Snyder.
Outro membro da equipe de estudos, Sen Nilkanta, pH.d. Debbie, adverte que mais pesquisas podem ser ver se CGP3466B pode cumprir sua promessa de aparente. Mas, diz Silveira, neste momento professor assistente com Georgia Regents University, "o que não podemos negar é que ele estudasse fornece uma nova esperança no campo de pesquisa do vício."
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