Sunday, May 12, 2013

Vacina contra a cocaína passa obst��culo chave de teste

Pesquisadores da Faculdade de medicina Weill Cornell testei com sucesso sua vacina anti-cocaine novela em primatas, aproximá-los para o lançamento de testes clínicos em humanos.

Seu estudo, publicado online pela revista Neuropsychopharmacology, usou uma técnica radiológica para demonstrar que a vacina anti-cocaine impediu a droga chegar ao cérebro e produzindo uma elevação induzida por dopamina.

"A vacina come-se a cocaína no sangue como Pac-man um pouco antes de ele pode atingir o cérebro," diz o investigador do principal do estudo, Dr. Ronald G. Crystal, Presidente do departamento de medicina genética no Weill Cornell Medical College.

"Acreditamos que esta estratégia é uma vitória para os indivíduos, entre os usuários de cocaína estimado 1,4 milhões nos Estados Unidos, que são cometidos a quebrar sua dependência à droga," diz ele. "Mesmo se uma pessoa que recebe a vacina anti-cocaine cai fora do vagão, cocaína não terá efeito."

Cocaína, uma droga de molécula pequena, trabalha para produzir sentimentos de prazer, porque ele bloqueia a reciclagem de dopamina, o neurotransmissor chamado "prazer" - em duas áreas do cérebro, o putâmen no prosencéfalo e o núcleo caudado no centro do cérebro. Quando a dopamina se acumula em terminações nervosas, "você esta inundação maciça de dopamina e é a sensação de boa parte da cocaína alta," diz Dr. Crystal.

Como um tiro de cocaína vacinas poderia Cure Drug Addiction poderia curar um vício de drogas duras? Pesquisadores desenvolveram-se não uma, mas duas vacinas de cocaína que mostram a promessa no bloqueio a droga altamente viciante, antes de atingir o cérebro.

As vacinas foram ambos desenvolvidas por equipes lideradas por Ronald Crystal, um pesquisador de Weill Cornell Medical College, em Nova York. Poderiam ser o primeiro de uma nova linha de tratamentos anti-addiction que usam nosso próprio corpo para lutar contra o vício. "A dependência de cocaína é um grande problema social. Ele s provoca alterações de comportamento, é caro e é ilegal, "Crystal disse LiveScience. "É muito difícil parar. Se nós com êxito poderia desenvolver uma vacina contra a cocaína seria realmente um avanço social muito positivo."

A vacina de nova Dr. Crystal e seus colegas desenvolveram combina pedaços do vírus do resfriado comum com uma partícula que imita a estrutura da cocaína. Quando a vacina é injetada em um animal, o seu corpo "vê" o vírus do resfriado e monta uma resposta imune contra o vírus e o imitador de cocaína que é ligado a ele. "O sistema imune aprende a ver a cocaína como um intruso," diz o Dr. Crystal. "Uma vez que as células imunes são educadas a considerar a cocaína como o inimigo, ele produz anticorpos, a partir desse momento, contra cocaína no momento que a droga entra no corpo."

Em seu primeiro estudo em animais, os pesquisadores injetaram bilhões de sua mistura viral em ratos de laboratório, em encontraram que uma forte resposta imune foi gerada contra a vacina. Também, quando os cientistas extraiu os anticorpos produzidos pelos ratos e colocá-los em tubos de ensaio, devorado por cocaína. Eles também viram que os ratos que receberam a vacina e a cocaína eram muito menos hiperativos do que ratos não tratados dados cocaína.

Dependência de cocaína é uma doença crônica que ainda não existe um tratamento eficaz. Uma vacina contra a cocaína iria criar anticorpos específicos de cocaína que iriam agir para imunizar viciados em cocaína contra os efeitos da cocaína. Com este tipo de vacina, os efeitos comportamentais da cocaína iriam ser minimizados, reduzindo assim a chance de recaída de vício. Este estudo irá usar a tomografia por emissão de pósitrons (PET) para medir as mudanças de distribuição de cocaína dentro do cérebro e o corpo após a vacinação anti-cocaine.

Tratar o abuso da cocaína é difícil, porque a cocaína provoca alterações físicas e comportamentais do corpo que reforçam a necessidade dos viciados para a droga. Como resultado, a taxa de recidiva do abuso da cocaína é muito alta. Uma vacina contra a cocaína iria criar anticorpos específicos de cocaína. Os anticorpos trabalharia para imunizar viciados contra os efeitos da cocaína, reduzindo a concentração da droga no cérebro. Este estudo irá usar PET para medir as mudanças de distribuição de cocaína dentro do cérebro e o corpo após a vacinação anti-cocaine.

Os participantes neste estudo serão atribuídos a um dos dois grupos para um total de 12 semanas. Os participantes do grupo A serão recrutados de um estudo simultâneo, em que será administrada uma vacina contra a cocaína. Os participantes do grupo B não receberão a vacina de cocaína. Avaliações de linha de base, incluindo duas varreduras do animal de estimação, serão realizadas para ambos os grupos durante uma fase de internação. O primeiro PET scan seguirá uma injeção de uma dose de marcador de cocaína. O segundo exame de PET seguirá a injeção de uma dose de cocaína tracer combinada com uma baixa dose de cocaína. Ambos exames irão avaliar o grau de infiltração da cocaína no corpo. A vacina de cocaína, em seguida, será administrada ao grupo A. membros do grupo B irá retornar para o local de estudo semanais durante 11 semanas entre exames para avaliar o estado geral de saúde e bem-estar. Cada visita será passados 15 a 30 minutos. Varreduras do animal de estimação serão realizadas novamente na semana 12 para ambos os grupos. Visitas de acompanhamento serão realizadas para ambos os grupos entre 1 e 7 dias após cada dia de digitalização. Neste momento, os participantes receberão um exame médico, uma avaliação psiquiátrica, exames de sangue e eletrocardiograma.

Booster tiros para umedecer a cocaína alta no presente estudo, os pesquisadores tentaram definir com precisão como a vacina anti-cocaine é eficaz em primatas não-humanos, que são mais próximas em biologia os seres humanos do que camundongos.

Eles desenvolveram uma ferramenta para medir quanto cocaína anexada para o transportador de dopamina, que pega de dopamina na sinapse entre os neurônios e traz para fora para ser reciclado. Se cocaína no cérebro, ele liga para o transportador, bloqueando efetivamente o transportador de dopamina passagem para fora da sinapse, mantendo o neurotransmissor ativo para produzir uma droga alta.

No estudo, os pesquisadores anexado um traçador isotópico de curta duração para o transportador de dopamina. A atividade do traçador pode ser vista usando tomografia por emissão de pósitrons (PET). A ferramenta de medida quanto do traçador anexado para o receptor de dopamina na presença ou ausência de cocaína.

Os estudos PET não houve diferença na ligação do traçador para o transportador de dopamina em animais vacinados em relação ao não vacinados se estes dois grupos não foram dadas a cocaína. Mas quando a cocaína foi dada para os primatas, houve uma queda significativa na atividade do traçador em animais não vacinados. Isso significava que, sem a vacina, cocaína deslocadas do traçador em ligação com o receptor de dopamina.

Pesquisas anteriores tinham mostrado nos seres humanos que pelo menos 47% do transportador de dopamina teve que ser ocupada por cocaína, a fim de produzir uma droga de alta. Em primatas vacinadas, os pesquisadores constataram que a ocupação de cocaína do receptor de dopamina foi reduzida para níveis de menos de 20 por cento.

"Esta é uma manifestação direta em um animal grande, usando a tecnologia da medicina nuclear, que podemos reduzir a quantidade de cocaína que chega ao cérebro suficientemente para que fique abaixo do limite que você começ a alta," diz o Dr. Crystal.

Vacina contra a cocaína poderia fazer da toxicodependência uma memória distante, uma vez que os ratos receberam uma injeção de vacina, eles começaram a produzir anticorpos anti-cocaine alvejado e destruíram qualquer cocaína que entrou, então, o seu sistema. Normalmente, cocaína não produz uma resposta imune, deixando-o livre para causar estragos sobre o cérebro e o corpo de quem toma-lo. Mas os segmentos do vírus do resfriado ensinaram o sistema imunológico para tratar a cocaína como um invasor hostil, oferecendo um quase inexpugnável muro de proteção contra os efeitos da cocaína.

Pesquisador Ronald Crystal explica o que isso significa: "nossos dados muito dramáticos mostram que podemos proteger ratos contra os efeitos da cocaína, e pensamos que esta abordagem poderia ser muito promissora na luta contra o vício em humanos. Enquanto outras tentativas de produzir imunidade contra a cocaína têm sido tentadas, este é o primeiro que provavelmente não precisarão de múltiplo, infusões de caros e que pode se mover rapidamente em testes em humanos. Não há atualmente nenhuma vacina FDA (Food and Drug Administration) aprovada para qualquer dependência de drogas.A vacina pode ajudar [toxicodependentes] largar o vício, porque se eles usam cocaína, uma resposta imunológica vai destruir a droga antes de atingir o centro de prazer do cérebro.

Quando a vacina é estudada em seres humanos, o rastreio de transportador de dopamina não tóxico pode ser usado para ajudar a estudar sua eficácia também, acrescenta.

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